建议人：高正良        曾燕

　　确诊是疫情防控关键环节，目前核酸检测的假阴性比率高给疫情防控带来了巨大挑战，因此本提案就此问题邀请了国内相关专家进行了深入讨论，形成了本提案。详细内容如下：

　　一、假阴性原因分析

　　1.取样方式是决定检测敏感性和准确率的首要因素。取样准确率：肺泡灌洗液>深咳痰液>鼻咽拭子>口咽试子 。

　　2.感染、疾病进程和产毒动态对于检测敏感性和取样方式有重大影响，是影响检测敏感性和准确率的另一重大因素。病毒滴度与感染进程和临床严重程度相关，早中期和症状严重者产毒高，持续时间长，无症状带毒者长期和疾病恢复期产毒可能比较低。

　　3.取样是在患者经过抗病毒治疗之后，可能对于疾病进展和产毒排毒有一定影响，给数据分析带来一定不确定性。

　　4．取样后处理流程、试剂盒的标准化和一致性程度导致检测阴性问题不能排除。

　　二、提高新型冠状病毒核酸检测阳性率的建议

　　（一）建议针对不同感染进程选择不同采样方式

　　1. 感染早中期。早中期感染性强，症状越严重感染性越强、持续越久，无症状带毒者可能在中早期有一定感染性，无症状带毒者长期和患者恢复期产毒水平降低，感染性低。由于肺灌洗液大规模取样的风险和低操作性，建议早中期采用痰液和鼻拭子取样，以提高检出率。

　　2.恢复期和待出院病人。应采取鼻拭子取样，咽试子不准确，对疫情防控造成威胁。分子检测阳性是确诊的金标准，但是阴性不是排除的金标准，所以恢复期/出院，建议至少3次以上取样进行检测，并综合判断。

　　3.建议对所有出院病人入档，并对部分出院病人进行跟踪随访，同时建议所有出院病人居家休养2周。

　　（二）多中心验证检测体系

　　1. 对目前正在应用的试剂盒和分子检测体系和公司，应该立即整理过去数据，同时进行针对取样后操作流程和试剂盒质量等进行头对头对比，并根据结果，剔除试剂质量和技术体系方案不够完善的参与方和公司。

　　2.因为存在取样、样品准备、试剂盒选择等潜在带来一定偏差，需要多中心验证，降低总体风险值。

　　（三）联合应用痰液和鼻拭子核酸检测和血清特异抗体检测

　　1. 目前已经有多个公司发展了血清学检测方法，应该开展血清学检测方式的联合应用，在多中心开展相关检测体系验证及验证后推广应用工作。

　　2. 建议感染初中期检测IgM，中后恢复期检测IgG。IgM抗体在感染早期出现，IgG抗体在感染中晚期出现，滴度有一个持续增高的过程，并在血液循环中保持较长时间存在。

　　3. 抗体检测对临床实验室的操作要求相对于核酸检测要低，可以快速、大量检测，且可以在基层实验室完成。

　　4. 建议痰液和鼻拭子样本核酸检测联合血清学检测。特异抗体检测阳性不能像病毒核酸检测阳性一样作为病毒感染的“金标准”，因为抗体检测容易受到血液标本中的一些干扰物质（如类风湿因子、非特异IgM、溶血所致的高浓度血红蛋白等）的存在而出现“假阳性”结果，采用痰液和鼻拭子样本核酸检测联合血清学检测更加有利于确诊。

　　（四）严格培训严格质控

　　通过加强对实验室人员的培训，不断完善实验室质量管理体系，可以减少因实验室检测操作层面出现的“假阴性”。严格执行质控。